从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的目标。随着科技的不断进步，我们逐渐意识到衰老是一个复杂的生物学过程，涉及多种机制。除了基因、环境和生活方式等因素之外，肠道菌群在衰老过程中也扮演着至关重要的角色。近年来，一种来自肠道菌群的代谢物——苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）逐渐成为研究的焦点，该化合物由苯丙氨酸通过肠道菌群代谢生成，并与心血管和代谢疾病密切相关。

近日，复旦大学的赵超教授与孙宁研究员在《Nature Aging》上发表了一篇研究文章，标题为“Gutmicrobial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”。研究发现，随着年龄的增长，肠道微生物群发生变化，从而使老年人体内的PAA及其代谢产物PAGln的水平显著增加。机制研究表明，PAGln通过激活ADR-AMPK信号通路诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。这一发现为抗衰老疗法提供了新的研究线索。

### 1. PAGln与年龄的关系

研究团队从包含132名年龄在22至104岁之间的健康个体的血浆样本中进行了Q300全定量代谢组学分析，结果显示PAGln与年龄呈现出最强的正相关，这一结果在验证队列中得到了进一步确认。

### 2. 老年人肠道微生物与PAGln的关系

对发现队列进行了宏基因组分析，结果表明老年组的肠道微生物特征显著改变，并与血浆中PAA和PAGln的水平变化趋势相似，提示肠道微生物在衰老过程中发挥关键作用。

### 3. 老年人微生物产生PAA的能力

对健康人群的宏基因组学数据分析发现，PAA生产相关基因的表达在老年个体中更为增强，这进一步表明老年个体肠道微生物对于PAA的产量显著提高。

### 4. PAGln的细胞衰老诱导作用

通过体外实验，研究发现长期暴露于PAGln可以导致非永生化细胞系发生衰老。这一过程由细胞增殖受抑制及衰老相关标记物的表达改变所表征。

### 5. PAGln诱导的线粒体功能障碍

研究进一步探讨了PAGln对线粒体功能的影响，结果显示该代谢物能够显著损伤线粒体，导致DNA损伤标志物的表达增加。这表明线粒体的功能障碍在细胞衰老中起着重要作用。

### 6. ADR-AMPK通路在PAGln作用中的作用

PAGln能够激活ADR，从而提升细胞内cAMP水平，进而促进AMPK的活化。使用AMPK抑制剂的实验表明，AMPK的激活对于PAGln诱导的细胞衰老至关重要。

### 7. 抗衰老药物的潜在应用

研究显示，卡维地洛和其他抗衰老药物能够有效逆转PAGln诱导的细胞衰老，降低衰老标志物的表达。这为衰老相关疾病的治疗提供了新的策略。

### 总结

本研究揭示了肠道微生物群的变化如何加速细胞衰老的机制，并深入了解了微生物群与宿主代谢物PAGln的相互作用。通过调节肠道微生物群和阻断相关信号通路，有望延缓细胞衰老过程，提高生活质量。对于关注生物医疗领域的研究者们和身体健康的关注者来说，使用尊龙凯时提供的高端代谢组学服务无疑是一个有效的选择。