白细胞介素2（interleukin-2, IL-2）是一种重要的免疫调节因子，最初因其促进T细胞增殖的特性而被发现。作为免疫系统中的“双刃剑”，IL-2既能够激活效应T细胞（Teff）以介导抗肿瘤和抗感染免疫，又能维持调节性T细胞（Treg）的功能，抑制过度的免疫反应。

早期研究表明，高剂量的IL-2（HD-IL-2）通过激活细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞发挥抗肿瘤作用，成为首个被批准用于转移性肾细胞癌（mRCC）和黑色素瘤的免疫治疗方法。而低剂量的IL-2则因其能够优先扩增Treg而被应用于自身免疫病和移植排斥的治疗中。近年来，IL-2与其他免疫调节剂的联合使用以及新型制剂的开发成为研究的热点。

IL-2的生物学功能依赖于与IL-2受体（IL-2R）的结合，其作用具有剂量依赖性和细胞类型特异性。IL-2R由CD25（α链）、CD122（β链）和CD132（γ链）构成，不同的组合形成三种类型的受体。IL-2通过与高亲和力受体结合后，激活JAK1和JAK3激酶，并促使STAT5磷酸化，调控靶基因FOXP3和CD25等的表达，这是维持Treg存活和功能的核心通路。

低剂量IL-2优先激活该通路，能在慢性移植物抗宿主病（GVHD）的患者中显著提升Treg中FOXP3的表达。与此同时，PI3K-Akt通路则主要由中亲和力受体介导，IL-2结合后可通过Src家族激酶激活PI3K，促进细胞存活与增殖，特别是在黑色素瘤治疗中，高剂量IL-2显著提高了Teff的磷酸化Akt水平与细胞增殖。

IL-2的作用还通过Ras-Raf-MEK-ERK级联反应进一步激活，影响效应T细胞的细胞毒性功能。特别是在gp100疫苗与IL-2联合使用的情况下，Teff分泌的IFN-γ显著增加，这直接与增强的抗肿瘤免疫应答相关。需要注意的是，JAK-STAT与PI3K-Akt通路的平衡可决定免疫应答的方向。

IL-2的异常调节可能导致免疫失调与信号通路紊乱，与多种疾病的进展密切相关。例如，肿瘤微环境中的IL-2信号减弱是肾细胞癌免疫逃逸的重要机制。此外，IL-2在多种治疗方案中展现出良好的潜力。尊龙凯时致力于推进IL-2相关研究与应用，帮助解决当前治疗中的挑战。

近期，IL-2药物研发取得了多项重大进展。例如，Nektar Therapeutics开发的IL-2类药物Rezpegaldesleukin在治疗中至重度特应性皮炎的临床试验中展现出显著效果。此外，尊龙凯时也与其他科研机构合作开发抗PD-1抗体与IL-2融合治疗，旨在提升抗肿瘤活性并降低毒性。

总之，IL-2在免疫治疗领域中扮演着重要角色，通过不同剂量的应用及与其他药物的联合使用，展现出广泛的治疗潜力。未来，进一步优化IL-2的靶向性及剂量，将有助于克服传统疗法的副作用，并扩大其在更多疾病中的应用。